RESUMO
Autosomal dominant familial neurohypophyseal diabetes insipidus (adFNDI) is a rare autosomal dominant disorder characterized by polyuria and polydipsia due to deficiency of arginine vasopressin (AVP). More than 50 mutations causing adFNDI have been already reported in the AVP gene. The aim of the present study is to analyze the AVP gene in four generations of one Brazilian kindred with adFNDI. The proband was a 31-year old female with huge hypotonic polyuria (10 L/day) dated from childhood. Molecular analysis included amplification of all exons and exon-intron regions of the AVP gene by PCR and direct sequencing. Sequencing analysis showed a novel point mutation in heterozygous: G88V (GGC>GTC). All affected patients presented the same mutation also in heterozygous, while it was absent in four normal members. We expand the repertoire of mutations in AVP describing the novel G88V mutation in one Brazilian kindred with adFNDI.
Diabetes insípido neuro-hipofisário com herança autossômica dominante (adFNDI) é uma doença autossômica dominante rara, caracterizada por poliúria e polidipsia devido à deficiência de arginina-vasopressina (AVP). Mais de 50 mutações causando adFNDI foram descritas no gene AVP. O objetivo deste estudo foi analisar o gene AVP em quatro gerações de uma família brasileira com DINF. O caso-índice é de uma paciente de 31 anos, com volumosa poliúria hipotônica desde a infância (10 L/dia). A análise molecular incluiu amplificação por PCR e seqüenciamento automático dos éxons e regiões éxon-íntron do gene AVP. A análise do seqüenciamento mostrou uma nova mutação de ponto em heterozigose: G88V (GGC>GTC). Todos os pacientes afetados apresentaram a mesma mutação, que não foi encontrada em quatro indivíduos normais da família. Expandimos a lista de mutações no gene AVP, descrevendo a nova mutação G88V em uma família brasileira com adFNDI.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Arginina Vasopressina/genética , Diabetes Insípido Neurogênico/genética , Genes Dominantes/genética , Mutação/genética , Sequência de Aminoácidos , Brasil , Estudos de Casos e Controles , Heterozigoto , Linhagem , Adulto JovemRESUMO
Autosomal dominant familial neurohypophyseal diabetes insipidus (adFNDI) is a rare autosomal dominant disorder characterized by polyuria and polydipsia due to deficiency of arginine vasopressin (AVP). More than 50 mutations causing adFNDI have been already reported in the AVP gene. The aim of the present study is to analyze the AVP gene in four generations of one Brazilian kindred with adFNDI. The proband was a 31-year old female with huge hypotonic polyuria (10 L/day) dated from childhood. Molecular analysis included amplification of all exons and exon-intron regions of the AVP gene by PCR and direct sequencing. Sequencing analysis showed a novel point mutation in heterozygous: G88V (GGC>GTC). All affected patients presented the same mutation also in heterozygous, while it was absent in four normal members. We expand the repertoire of mutations in AVP describing the novel G88V mutation in one Brazilian kindred with adFNDI.
Assuntos
Arginina Vasopressina/genética , Diabetes Insípido Neurogênico/genética , Genes Dominantes/genética , Mutação/genética , Adolescente , Adulto , Sequência de Aminoácidos , Brasil , Estudos de Casos e Controles , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Heterozigoto , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Linhagem , Adulto JovemRESUMO
O ácido gama-aminobutírico (GABA) está envolvido no mecanismo da puberdade. A subunidade alfa-1 do receptor GABAA, codificada pelo gene GABRA1 é implicada na atividade inibitória do GABA em neurônios de GnRH. Estudamos o GABRA1 em meninas com puberdade precoce dependente de gonadotrofinas idiopática. 31 meninas com puberdade precoce (19,4 por cento familiar) e 73 controles foram selecionados. 23 meninas (2 com epilepsia) realizaram eletroencefalograma e alterações foram vistas em 6 casos (26 por cento) indicando disfunção neurológica subclínica em 4 casos. Identificamos 7 polimorfismos no GABRA1 e mutações funcionais não foram identificadas. Alterações do GABRA1 provavelmente não estão envolvidas na etiologia da puberdade precoce nesta casuística / The gamma-aminobutyric acid (GABA) is involved in the mechanism of puberty. GABAA receptor subunit 1, encoded by GABRA1 gene is implicated in the inhibitory activity of the GABA on GnRH neurons. We studied GABRA1 in girls with idiopathic gonadotropin-dependent precocious puberty. 31 girls with precocious puberty (19.4 per cent familial) and 73 controls were selected. 23 girls (2 with epilepsy) were submitted to electroencephalogram (EEG). EEG revealed abnormalities in 6 patients (26 per cent) suggesting a subclinical neurological dysfunction in 4 cases. We identified 7 polymorphisms in GABRA1 and no functional mutations were identified. GABRA1 mutations or polymorphisms are not likely to be involved in precocious puberty etiology in this patients...
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Puberdade Precoce/etiologia , Receptores de GABA/genética , Adolescente , Eletroencefalografia/métodos , Polimorfismo Genético , MulheresRESUMO
O presente trabalho tem como objetivo correlacionar as manifestaçöes clínicas com os achados anátomo-patológicos, estabelecendo as causas mais frequentes de óbitos em diabéticos, no Hospital Escola da Faculdade de Medicina do Triângulo Mineiro, Uberaba, MG. De 103 pacientes diabéticos que foram a óbito nos últimos 10 anos, 36 (35,0 por cento) foram necropsiados, sendo a maioria (55,6 por cento) de diabéticos do tipo II. Doze pacientes eram do sexo feminino (33,3 por cento) e 24 pacientes do sexo masculino (66,7 por cento), com medianas de idade de 53 e 50 anos respectivamente. As infecçöes, principalmente pulmonares, foram responsáveis por 44,5 por cento dos óbitos, seguidas dos eventos cardiovasculares (38,9 por cento). Complicaçöes metabólicas agudas constituíram a minoria dos óbitos (5,5 por cento). Cinquenta e oito por cento dos pacientes tinham duraçäo do diabetes igual ou inferior a 7 anos e apenas 13,9 por cento estavam num nível adequado de controle glicêmico. Estes dados indicam a necessidade de um controle glicêmico mais intensivo, atençäo especial aos fatores de risco cardiovasculares e melhora do controle de infecçöes em diabéticos.
